由于毛泽东在中共党内担任着十分繁重的工作任务，加上国民党上海执行部内部斗争的尖锐复杂，致使他心力交瘁，积劳成疾。当时，毛泽东身体瘦弱，经常是一个星期才大便一次，不得已，中共中央批准他请假回湖南老家养病。1924年12月底，毛泽东离开上海回到湖南。
1925年10月，毛泽东从湖南养病归来，到达广州。不久，便担任国民党中央代理宣传部长职务。
毛泽东上任后，正值中共在北方发起一场规模巨大的反奉倒段运动。以段祺瑞、张作霖为头子的北京政府，秉承日、英帝国主义旨意，到处“压迫国民革命运动，屠杀工人群众，封闭民众团体，摧残人民的自由。”因此，全国主要城市纷纷举行反奉倒段示威运动。1925年10月，直系军阀孙传芳，利用当时人民的反奉情绪，对张作霖宣战，发动反奉战争。结果，奉军败退山东。孙传芳的反奉战争是军阀之间的战争。但当时奉军是革命的首要敌人，参加反奉运动对人民是有利的。反奉战争初起，中共明确指出，奉系军阀是目前帝国主义用来压迫中国人民的最主要工具，号召人民群众一致起来打倒奉系军阀。毛泽东认为，反奉战争关系重大，其性质为反英、日帝国主义的民族革命运动之一幕，各地各级党部有指导宣传之必要。于是，国民党中央党部委托毛泽东起草反奉战争宣传大纲。11月27日，毛泽东出席了国民党中央执行委员、监察委员及各部部长联席会议，报告了《中国国民党之反奉战争宣传大纲》，会议通过了他的报告。